廣泛性中和抗體（bNAbs）是一種被證實(shí)能夠有效防控多種HIV病毒變異的有效抗體，是應(yīng)對(duì)艾滋病病毒擴(kuò)增、突變的*武器。它不僅僅能夠直接靶向宿主體內(nèi)的病毒毒株，還能夠有效攻擊流行的其他病毒變種。

這一類抗體被認(rèn)為是艾滋病疫苗的關(guān)鍵成分，備受科學(xué)家們關(guān)注。但是，已有數(shù)據(jù)卻揭示，只有很少一部分HIV感染者體內(nèi)會(huì)生成廣泛性中和抗體，且表達(dá)時(shí)間通常需要數(shù)年時(shí)間，甚至于數(shù)十年！這遠(yuǎn)遠(yuǎn)失去了免疫的意義。

那么，影響抗體“因人而異”生成的因素有哪些呢？弄清楚這些限制因素，或許對(duì)于我們揭示抗體表達(dá)過程有著重要意義。

近期，蘇黎世大學(xué)及其附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Medicine》期刊發(fā)表了研究成果，為揭開上述疑問帶來了新的線索。他們找到了影響bNAbs生成的因素，包括病毒載量、病毒亞型、宿主遺傳背景、地理位置、社會(huì)經(jīng)濟(jì)差異……

因素一：病毒載量、多變性、未治療時(shí)間

艾滋病病毒很聰明，它利用表面包膜蛋白（Env）掩護(hù)自己，并實(shí)現(xiàn)快速突變。更為關(guān)鍵的是，包膜蛋白表面結(jié)合有普通抗體難以綁定的聚糖分子。而廣泛性中和抗體卻能夠靶向多種HIV毒株的脆弱位點(diǎn)，從而能夠與表面蛋白和聚糖復(fù)合體保守區(qū)域結(jié)合，達(dá)到廣泛中和的目的。

來自于蘇黎世大學(xué)及其附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)招募了4484位HIV-1感染患者進(jìn)行檢測(cè)，在其中239位患者體內(nèi)檢測(cè)到廣泛性中和抗體，并對(duì)其進(jìn)行深入研究。

他們發(fā)現(xiàn)了3個(gè)影響抗原暴露的關(guān)鍵指標(biāo)：病毒載量、感染后未接受治療的時(shí)間和病毒多變性。而且，這3個(gè)因素對(duì)于廣泛性中和抗體生成的影響“互不干擾”。

蘇黎世大學(xué)臨床傳染病系教授Huldrych Günthard認(rèn)為，這意味著研制艾滋病疫苗時(shí)，并不需要對(duì)這3個(gè)影響因素“全盤考慮”。

因素二：遺傳背景、地理位置、社會(huì)經(jīng)濟(jì)

研究發(fā)現(xiàn)，相比于白色人種，黑人感染HIV病毒后生成廣泛性中和抗體的概率要高。蘇黎世大學(xué)病毒學(xué)教授Alexandra Trkola表示，這意味著，我們需要考慮遺傳背景、地理位置和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素對(duì)于患者的影響，這些差異無疑也會(huì)影響廣泛性中和抗體的表達(dá)。

因素三：病毒亞型

第三個(gè)影響抗體生成的因素是病毒亞型。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，病毒變體會(huì)對(duì)抗體的生成產(chǎn)生關(guān)鍵影響。其中HIV-B亞型病毒更容易引發(fā)直接靶向病毒表面的抗體產(chǎn)生。相比之下，其他病毒亞型更易生成與病毒V2頂點(diǎn)糖分子結(jié)合的抗體。病毒外殼的特定結(jié)構(gòu)會(huì)提供不同的抗體結(jié)合位點(diǎn)，從而影響免疫系統(tǒng)生成的抗體種類。

這一研究意味著，宿主、病毒以及疾病程度都會(huì)影響免疫系統(tǒng)表達(dá)廣泛性中和抗體。但是其中的機(jī)理還有很多未知。不過這些發(fā)現(xiàn)將為艾滋病疫苗的研發(fā)提供系統(tǒng)性支撐。