陳俊杰教授在《Nature cell bio》中揭示PTEN

    在文章中，研究人員稱他們證實一個過去較少研究的蛋白WWP2可通過與腫瘤抑制蛋白PTEN結合，使其連接上泛素標記，從而促進蛋白酶體降解PTEN蛋白。

       PTEN基因（磷酸酶基因）是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關系密切的抑癌基因。PTEN在細胞周期調(diào)控及細胞快速生長抑制中起著重要的作用。大量的研究表明在多種類型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失。PTEN蛋白的異常表達與癌細胞的生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等過程密切相關。

      “我們一直在致力尋找PTEN的調(diào)控因子。當我們發(fā)現(xiàn)WWP2蛋白與NEDD4-1蛋白（一直被科學家視為PTEN功能的重要調(diào)控因子）非常相似時，這引起了研究人員的高度注意,”陳俊杰教授說。

       WWP2是NEDD4樣蛋白家族中的一種E3泛素連接酶。它可將泛素連接到靶蛋白上，促使蛋白酶體降解靶蛋白。NEDD4樣蛋白在調(diào)控基因轉錄、胚胎干細胞、細胞轉運及T細胞活化中起著重要的調(diào)控作用。

      “當我們在小鼠中敲除NEDD4-1基因時，我們并沒有觀察到PTEN蛋白水平發(fā)生明顯的改變。這些結果表明有可能還存在其它的PTEN的調(diào)控因子，”陳俊杰說。

     “由于WWP2是NEDD4樣蛋白家族成員，因此我們決定檢測看看它是否是PTEN的真正調(diào)控因子，”陳教授繼續(xù)說道：“在進一步的研究中，研究人員嘗試在癌細胞中敲除了WWP2，發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白的水平相應顯著增高。而當WWP2過表達時PTEN水平則顯著降低。這些結果表明WWP2有可能參與了對PTEN穩(wěn)定性的調(diào)控。”

       此外，獲得的研究數(shù)據(jù)還表明WWP2可能是一個潛在的致癌基因，參與推動了腫瘤的形成和生長。在一項實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)在注入前列腺癌細胞9周后，正常表達WWP2的小鼠生成的腫瘤大小比WWP2沉默小鼠的腫瘤體積要大出三倍多。

     陳俊杰表示他們計劃在進一步的研究中開展更多的實驗確定WWP2是否在腫瘤中或腫瘤形成過程中發(fā)揮了重要的功能。